Os genes são parte integrante do DNA do paciente e estão presentes nas células normais durante o desenvolvimento. Alguns pacientes nascem com defeitos em genes supressores de tumor ou mesmo de recombinação de genes de reparo e podem ter mais tendência a câncer. Outros adquirem mutações por exposição a vírus, radiação, cigarro, bebida, etc. A detecção se faz através de testes genéticos realizados por meio de aparelhos de alta tecnologia em saliva ou sangue e este conhecimento é parte do arsenal terapêutico contra diversos tipos de tumores.

Quais são as mutações genéticas específicas que podem estar presentes?

As mais conhecidas são as que acompanham alguns tumores de mama, próstata e pâncreas, bem como outros tumores. Entre elas podemos citar o BRCA1, BRCA2, ATM, CDK. PALB2, por exemplo. Já famílias que têm muitos problemas de câncer podem ter a mutação do assim chamado guardião do genoma, o p53 e outras podem ter mutações de instabilidades de microssatélites. Existem famílias com defeitos que levam a muitos sarcomas , assim como outras que têm muitos melanomas na pele. O conhecimento destes genes tem sido cada vez mais frequente e a prevenção pode ser muito mais personalizada e eficiente .

Como essas mutações afetam o comportamento do câncer?

As mutações fazem com que partes do genoma sejam mais ativadas e levem a crescimento acelerado dos tumores, outras causam instabilidade no genoma e muitas mutações, fazendo que que o câncer progrida. Existem genes cuidando do nosso sistema em geral , da estabilidade do nosso genoma, e isto é maravilhoso. Como temos uma camada de proteção contra as intempéries do meio ambiente e como reconstituímos o nosso corpo a cada momento, a miríade de genes precisa se comportar muito bem para termos saúde !

Sobre o Tratamento Personalizado

Quais são as opções de tratamento personalizado disponíveis para cada tipo de câncer?

A capacidade de geração de novas estratégias terapêuticas tem desafiado o câncer e muito já se consegue fazer de forma muito específica e personalizada, ainda que insuficiente para muitas situações. Mas, por exemplo, em leucemias e linfomas , já existem muitas curas com estes tratamentos personalizados, em câncer de mama cada vez mais se estudam os receptores de fatores de crescimento e se utilizam imunoterapias e anticorpos ligados a medicamentos muito eficazes e de alvo molecular. Em câncer de pulmão, então, a gama de tratamentos de acordo com as mutações é muito grande e temos cada vez mais opções muito interessantes e muito ativas contra câncer com metástases. Em diversos tipos de tumores intestinais, de estômago, ovário e cérebro, alguns tratamentos personalizados se mesclam ao arsenal terapêutico existente e muita esperança existe com relação às pesquisas clínicas e imunológicas.

Como o tratamento será adaptado às características genéticas e ao perfil do câncer do paciente?

Estuda-se o perfil do câncer do paciente, detectam-se as mutações e tratamentos endovenosos, subcutâneos ou orais, na sua maioria, podem ser utilizados. Quando o tratamento funciona, rapidamente pode-se identificar as respostas com diminuição da quantidade de células tumorais no tumor e nas metástases. Entretanto, a quimioterapia, a radioterapia e a cirurgia são modalidades necessárias e devem se somar no arsenal terapêutico da oncologia .

Quais são os benefícios e riscos potenciais do tratamento personalizado?

Todos os tratamentos têm riscos e benefícios, Os benefícios ocorrem quando se consegue identificar o alvo certo ou a mutação específica e a diminuição dos tumores é rápida e segura, e depende muito da disponibilidade do tratamento. Aí é uma grande discussão sobre o acesso do paciente para os melhores tratamentos que o paciente possa receber. Existem efeitos colaterais como secura na boca, inchaço no corpo, alterações de imunidade, alterações de exames de sangue do fígado e do rim, etc., mas em geral, é menor do que muitos tratamentos quimioterápicos. É importante que os médicos estejam bem alinhados com o conhecimento e manejo destas medicações de alvo molecular.

Sobre os Testes Genéticos

Quais são os testes genéticos disponíveis para tipo de câncer do paciente?

utiliza-se o sangue para testar vários genes, em um sistema chamado de biópsia líquida, onde pequenos fragmentos do DNA circulante podem ser avaliados por uma metodologia específica, dentre elas a NGS, e vai dar as mutações do tumor que estão sendo liberadas para o sangue. A biópsia líquida pode ser feita na saliva, nas fezes, na urina também, mas em geral utilizamos o sangue como meio de mensuração . Já a célula tumoral em amostra de patologia pode ser enviada para se estudarem muitos genes mutantes e isto favorece um tratamento personalizado, como falei. Estes estudos já são realizados aqui no Brasil, em diversos laboratórios de biologia molecular e outros espaços ligados a grandes hospitais de ponta .

Como os resultados dos testes genéticos serão usados para guiar o tratamento?

O resultado dos estudos do tumor, ou da saliva, mostram genes mutantes para os quais já tem tratamento hoje em dia, em uma pequena porção destes genes. Ao serem identificados, pode-se tomar determinadas medicações orais, endovenosas ou subcutâneas, que inibem estes genes e promovem a restauração da forma correta da célula se comportar e algumas entram em morte celular programada. Com o tempo podem surgir clones anômalos e algumas células mutantes terem a capacidade de crescerem e , para isto, acompanhamentos sequenciais são importantes.

Sobre a Participação em Ensaios Clínicos

Existem ensaios clínicos disponíveis para o tipo de câncer que envolvem tratamentos personalizados ou de precisão?

No Brasil tem havido mais estudos clínicos, onde os pacientes fazem parte da comparação de algum estudo novo com algo pré-existente já padrão, ou mesmo iniciam uma nova medicação ou terapia pela primeira vez no ser humano. Estes estudos são acompanhados de muito rigor científico, mas trazem a possibilidade de tratamentos avançados trazerem esperança em momentos em que não estão disponíveis ainda para uso no mercado. Além disto podem favorecer bastante o crescimento do conhecimento científico como um todo.